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Résumé

Contexte : Les mutations du gène GJB2 codant la connexine 26 sont impliquées dans les surdités non-syndromiques de degré variable.
Objectif : Cette étude permet, après analyse moléculaire du gène GJB2 et localisation des différentes mutations au niveau de la connexine 26, d'établir la relation entre le génotype et le degré de surdité chez les enfants sourds.
Matériels et méthodes : Entre 2008 et 2012, le sang périphérique est prélevé chez 100 familles dont au moins deux membres sont atteints. La méthode PCR-Mediated Site Directed Mutagenesis (PSDM) et séquençage ont permis d'identifier les différentes mutations de GJB2. Seules 35 familles sont porteuses de mutations du gène GJB2.
Résultats : L'étude des audiogrammes et l'évaluation clinique montrent que 35 familles sont homoalléliques ou bialléliques du gène GJB2 et présentent une surdité bilatérale stable variant de modérée à profonde. Le degré élevé de surdité est associé aux mutations bialléliques tronquantes. En effet, les génotypes homozygotes c.[35delG]+[35delG] : p.[Gly12fs]+[Gly12fs], c.[139G > T] +[139G > T] : p.[Glu 47X]+[Glu 47X], ou hétérozygotes composites c.[35delG]+[139G > T] : p.[Gly 12fs]+[Glu 47X] caractérisées par des protéines tronquées correspondent à une surdité profonde. Les mutations homozygotes c.[109G>A]+[109G>A] : p.[Val 37Ile]+[Val37Ile] et hétérozygote c.[109G >A]+[ 617A >G] : p. [Val 37 Ile]+[Asn 206Ser] bien que non-troncantes correspondent respectivement à des phénotypes profond et modéré. La surdité sévère est déterminée par les génotypes c.[167delT] +[167delT] : p.[Leu 56fs]+[Leu 56fs] et c.[35delG]+[IVS+1 G >A].
Conclusion : Les mutations homozygotes du gène GJB2 troncantes correspondent à une surdité profonde (> à 90Db) à l’exception de la mutation c.[167delT] +[167delT]. Cependant la surdité profonde est également retrouvée dans des génotypes homozygotes responsables des protéines non-tronquées/non-tronquées. En dépit des corrélations génotype-phénotype que nous avons observées, il reste une variabilité phénotypique au sein des génotypes. Cette variabilité pourrait refléter l'effet de gènes modificateurs et/ou des facteurs environnementaux responsables d'une pénétrance incomplète et d'une expression variable.

Summary
Correlation between gene GJB2 mutations and degrees of non-syndromic deafness in Algeria

Context: The GJB2 gene mutations encoding the connexin 26 are involved in non-syndromic deafness of variable degree.
Objective: This study allows, after molecular analysis of GJB2 gene and location of the different mutations in the connexin 26, to establish the relationship between the genotype and the degree of deafness in deaf children.
Materials and methods: Between 2008 and 2012, peripheral blood is taken from 100 families including at least two members suffering from this pathology. The PCR method-Mediated Site Directed Mutagenesis (PSDM) and sequencing helped identify the different mutations of GJB2. Only 35 families are carriers of gene mutations GJB2.
Results: The audiograms study and clinical evaluation show that 35 families are homoallelic or biallelic of the gene GJB2 and have a stable bilateral deafness varying from moderate to profound. The high degree of deafness is associated to biallelic truncated mutation. Indeed homozygous genotypes c.[35delG]+[35delG] : p.[Gly12fs]+[Gly12fs], c.[139G > T] +[139G > T] : p.[Glu 47X]+[Glu 47X], or composite heterozygous c.[35delG]+[139G > T] : p.[Gly 12fs]+[Glu 47X] characterized by truncated proteins correspond to profound deafness. The homozygous mutations c. [109G> A] + [109G> A]: p. [Val 37Ile] + [Val37Ile] and heterozygous c. [109G> A]+[617A> G] : p. [Val 37 Ile]+[Asn 206Ser] although not truncating respectively correspond to profound and moderate phenotypes the harsh deafness is determined by the genotypes c. [167delT] + [167delT]: p. [Leu 56fs] + [Leu 56fs] and c. [35delG]+[ IVS +1 G> A].
Conclusion: The homozygous mutations truncating GJB2 of the gene correspond to profound deafness (> 90dB) with the exception of the mutation c. [167delT] + [167delT]. However a profound deafness is also found in homozygous genotypes responsible for untruncated protein. In spite of genotype-phenotype correlations that we have observed, there is phenotypic variability among genotypes. This variability may reflect the effect of modifier genes and/or environmental factors responsible for incomplete penetrance and a variable expression.