Suivez-nous :
Identifiez-vous | Inscription
Emmanuel Chaplais - (27ème Congrès Français de Rhumatologie) - France - html - (Source : http://lamediatheque.radiologie.fr/mediatheque/media.aspx?mediaId=6875&playlistId=6880_channel=5730)
L'étiologie de la spondyloarthrite (SpA) est multifactorielle avec une composante génétique dominée par la forte association avec l'allèle HLA-B27. Cet allèle, cependant, n'est pas suffisant pour l'apparition de la maladie. Alors que les cellules dendritiques sont suspectées de jouer un rôle clé dans la pathogenèse de la SpA, les mécanismes nécessaires au développement de la maladie et particulièrement le rôle de HLA-B27 restent encore mal compris. Pour tenter de préciser les gènes et les voies en jeu, nous avons réalisé une analyse transcriptomique des cellules dendritiques provenant de patients et de témoins sains, en prenant en compte HLA-B27.
Les profils transcriptomiques de cellules dendritiques dérivées de monocytes (MD-DCs) ont été obtenus chez 23 patients SpA HLA-B27+, et chez 44 témoins sains (23 HLA-B27+ et 21 HLA-B27-). Les MD-DCs ont été ou non stimulées avec de l'endotoxine pendant 6 et 24 heures. Nous avons utilisé la plate-forme Affymetrix Human Gene 1.0 ST. L'analyse des gènes différentiellement exprimés (DE) a été réalisée avec LIMMA en prenant en compte à la fois le statut de la maladie et le portage du HLA-B27 (p-value < 5%), suivie par des analyses quantitatives d'enrichissement de groupes de gènes (quSAGE) et une annotation fonctionnelle.
Nous avons effectué trois comparaisons pour identifier les gènes DE associés aux statuts SpA ou HLA-B27, générant ainsi trois listes: A, comprenant 800 gènes DE entre les patients SpA HLA-B27+ et les témoins sains HLA-B27-; B, comprenant 673 gènes DE entre les témoins HLA-B27+ et les témoins HLA-B27-: et C, comprenant 466 gènes DE entre les patients HLA-B27+ et les témoins HLA-B27+. Soustraire B de A nous a laissé 656 gènes, parmi lesquels 68 étaient compris dans la liste C, générant ainsi une liste robuste de gènes affectés par la SpA et éliminant les gènes DE liés à HLA-B27 indépendamment de la SpA. Le gène DE le plus significatif était l'enhancer de l'endopeptidase du procollagène de type 2 (PCOLCE2), qui était sur-exprimé chez les patients en comparaison à la fois aux témoins HLA-B27- (Fold Change = 2,35, P-value = 9x10?4) et HLA-B27+ (FC = 3,57, P-value=2,7x10?6). Ce gène code un enhancer de la bone morphogenetic protein-1 BMP1), qui facilite le clivage du procollagène et de certaines apolipoprotéines. QuSAGE et l'annotation fonctionnelle ont révélé que les gènes DE et les jeux de gènes associés à la SpA étaient principalement reliés à la synthèse des lipides, à l'autophagie, ainsi qu'aux protéines ribosomiques.
Notre étude a identifié une liste de gènes et fonctions qui diffèrencient les MD-DCs des SpA de celles des témoins sains, même après avoir pris en compte HLA-B27. Cette liste inclut des voies majeures, concernant avant tout la synthèse des lipides, l'autophagie et la fonction ribosomique. Le gène DE le plus significatif, PCOLCE2, est connu pour son interaction physique avec BMP1, une enzyme impliquée dans l'ossification et la formation du cartilage. Des mutations impliquant la perte de fonction de BMP1 peuvent causer une forme d'ostéogenèse imparfaite. Ainsi, il est concevable qu'un mécanisme de gain de fonction de la voie de signalisation BMP1 puisse être impliqué dans la pathogenèse de la SpA.
Adresse
Téléphone
Revue MAN
Revue OST
Actualités
Webinaires
Espaces labos