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Editorial Septembre 2002 par Marc TWAGIRUMUKIZA

Diflucan® gratuit pour le Rwanda : un espoir pour les séropositifs à VIH avec cryptoccocose neuro-méningée...

Une molécule avec mention Copyright © 2002 Pfizer Canada Inc., introduite dans le BIAM (Banque de Données Automatisée sur les Médicaments) le 18/02/1992, de formule Chimique : 2 - (2, 4 - difluorophényl) -1,3 - bis (1H -1,2,4 - triazol -1 - yl) propan - 2 - ol avec un DCI de "fluconazole", est un antifongique dirigé contre le Candida albicans et le Cryptococcus neoformans principalement.
Son mécanisme d'action repose sur le fait qu'il agit principalement en inhibant sélectivement la C-14 déméthylase dépendante du cytochrome P 450 fongique, il intervient au niveau de la transformation du lanostérol en ergostérol essentiel à la membrane fongique. Il n'affecterait pas ou faiblement, le cytochrome P450 des cellules de mammifères.
Secondairement il a une interaction avec les phospholipides de la membrane et agit dans l'inhibition de la respiration endogène.

Voilà un espoir nouveau pour le Rwanda, chez les séropositifs à VIH avec la cryptococcose neuro-méningée, qui ne peuvent pas se payer l'Amphotéricine B.

En effet ce 17/09/2002, sous les hospices de la première dame du pays et du ministre de la santé et des représentant du TRAC (centre de recherche et de traitement sur le VIH/SIDA au Rwanda) et en présence de médecins et prescripteurs représentant des hôpitaux de référence nationale et hautes institutions sanitaires du pays, il s'est tenu à Kigali une réunion de lancement de ce nouveau produit au Rwanda.

Ce qui est nouveau ici, c'est qu'il sera administré gratuitement aux patients séropositifs à VIH qui en ont besoin. A titre indicatif, et purement indicatif, je me contenterai de vous préciser quelques informations sur la monographie du produit.

D'ailleurs ces informations peuvent être complétées en visitant le lien suivant : http://www.biam2.org/www/Sub1610.html

Je vous invite mes chers internautes à lire la monographie fournie par le lien car elle s'avère plus complète que les informations données ici. Ces dernières s'étant fortement inspirées des ces données BIAM.

Commençons par la présentation du produit.
Le produit se présente sous diverses formes dont : Diflucan caps. 50 mg, Diflucan caps. 150 mg, Diflucan caps. 200 mg, Diflucan sol. Inj. flac-amp 100 ml, Diflucan sol. Inj. flac-amp 200 ml, Diflucan susp. 10 mg/ml 35 ml, et Diflucan susp. forte 40 mg/ml 35 ml.

Les doses usuelles par voie orale chez l'adulte sont :

  • Dans les candidoses oro-pharyngées : deux cents milligrammes le premier jour, puis cent milligrammes par jour, en une seule prise pendant 14 jours
  • Dans les candidoses oesophagiennes : deux cents milligrammes le premier jour, puis cent milligrammes par jour, en une seule prise, pendant 21 jours
  • Dans les candidoses septicémiques : quatre cents milligrammes le premier jour, puis deux cents milligrammes par jour pendant 28 jours
  • Dans les méningites à cryptocoques : quatre cents milligrammes le premier jour, puis deux cents milligrammes par jour pendant 10 à 12 jours.

Chez le sujet âgé, s'assurer de l'intégrité de la fonction rénale avant le début du traitement.

Chez l'insuffisant rénal, adapter la posologie ou l'intervalle entre les prises à la clairance de la créatinine :

  • Clairance >40 ml/mn : doses normales, espacées de 24 h
  • Clairance entre 21 et 40 ml/mn : doses normales espacées de 48 h, ou moitié des doses normales toutes les 24 h
  • Clairance entre 10 et 20 ml/mn : doses normales espacées de 72 heures ou tiers de la dose normale toutes les 24 h
  • Dialysés : dose normale après chaque séance de dialyse.

Au cours des dialyses péritonéales continues ambulatoires : Cent milligrammes tous les 2 jours par voie intrapéritonéale suffisent à la prévention des candidoses : [Ann. Pharmacother 1998;32:1284-1289].

De sa pharmacocinétique nous retenons :

  • Absorption
    Biodisponibilité voisine de 95% par voie orale. Pic plasmatique 0,5 à 1,5 heures après administration à jeun, le pic est retardé en cas de prise d'aliments.
  • Répartition
    Très peu liée aux protéines plasmatiques, bonne diffusion dans les liquides de l'organisme.
    Le rapport salive/plasma est proche de 1, le rapport LCR/plasma est voisin de 0,75 en cas de méningite à Coccidioïdes immitis.
    Passerait dans le lait maternel dans de fortes proportions avec un rapport lait/plasma voisin de 0,85 : [Pediatr. Infect Dis J 1995 ; 14:235-236].
    Les concentrations dans le tissu pulmonaire sont supérieures aux concentrations plasmatiques ; le produit est utilisable en cas de mycoses pulmonaires : [Infection 1997; 25 : 192 -194].
  • Demi-vie
    La demi-vie d'élimination est en moyenne de 30 heures. Elle est allongée en cas d'insuffisance rénale (60 heures et 100 heures pour des clairances de la créatinine respectivement de 35 et 15 ml/mn)
  • Métabolisme :
    Très peu métabolisé
  • Elimination
    • Voie rénale : éliminé dans les urines principalement sous forme inchangée
    • Hémodialyse : une séance de dialyse de 3 heures réduit d'environ 50% les concentrations plasmatiques
    • Salive : les concentrations salivaires du fluconazole plus élevées que celles du kétoconazole expliqueraient sa plus grande efficacité dans les candidoses digestives hautes : [Ann. Pharmacother 1995 ; 29 :10 -15].

Voilà, mes chers internautes, quelques informations sur ce produit qui vient vraiment à un très bon moment au Rwanda, et qui constitue un espoir pour nos patients séropositifs à VIH.

Butare le 20 septembre 2002 Marc TWAGIRUMUKIZA. twamarc@yahoo.fr

 

 
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