¹ Nutrition And Metabolism Research Group, Ldri, Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique
² de Duve Institute, Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique
³ Laboratoire de Chirurgie Expérimentale, Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique
⁴ Research Group In Muscle And Exercise Physiology, Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique

Introduction

Les acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 jouent un rôle important sur le métabolisme lipidique de part leur capacité à stimuler la β-oxydation et à diminuer la lipogenèse. Une augmentation du ratio n-6/n-3 est observée dans les phospholipides du foie de patientes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique. L’implication d’une diminution en AGPI n-3 dans l’accumulation de lipides au niveau du foie a été peu étudié jusqu’à ce jour. Cette étude a pour but d’explorer le mécanisme impliqué dans l’accumulation des triglycérides dans le foie chez la souris carencée en AGPI n-3.

Matériels et Méthodes

24 souris mâles C57Bl6J ont été nourries avec une diète contrôle (n-6/n-3 = 6,9) ou une diète carencée en AGPI n-3 (n-6/n-3 = 120) durant 3 mois.

Résultats

La carence en n-3 induit une accumulation de lipides dans le foie (triglycéride et cholestérol). L’incubation de tranches de foie en présence de 14C-acetate et de 14C-palmitate a révélé une augmentation de la synthèse et de l’estérification des acides gras dans le foie des souris carencées. La sécrétion hépatique de triglycérides, évaluée par inhibition de la lipoprotéine lipase, est également augmentée chez les souris carencées. Les analyses microarrays démontrent, dans le foie des souris carencées, une augmentation de l’expression de toutes les enzymes impliquées dans la lipogenèse et de SREBP-1c, un facteur de transcription clé dans le contrôle de leur expression. L’augmentation de l’expression de SREBP-1c ne peut pas être expliquée par une augmentation de l’insulinémie, mais pourrait être tributaire de l’activation de LXR (augmentation de l’expression d’ABCA1) et/ou du stress du réticulum (augmentation de la protéine d’IRE1).

Conclusion

La carence en AGPI n-3 provoque une accumulation de lipides dans le foie suite à une stimulation de la lipogenèse. SREBP-1c semble être un facteur clé dans cette activation de la voie lipogénique et l’augmentation de son expression pourrait dépendre de la stimulation de l’activité de LXR ou d’un stress du réticulum.