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La lévofloxacine est un antibiotique efficace contre plusieurs bactéries sensibles et qui appartient à la famille des fluoroquinolones. L’usage des fluoroquinolones est réservé à l’adulte. En raison d’un risque d’effets secondaires rares mais graves, la lévofloxacine est utilisée dans le traitement d’infections sévères pour lesquelles d’autres antibiotiques ne sont pas appropriés ou ne peuvent pas être employés.
La lévofloxacine 500 mg est un antibiotique de la famille des quinolones utilisé pour traiter diverses infections bactériennes. Les indications principales incluent :
👉 Il est important de noter que la lévofloxacine 500 mg ne doit être utilisée que lorsque les antibiotiques recommandés pour ces infections sont jugés inappropriés. En outre, elle est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents en période de croissance. Plus d'informations
La lévofloxacine peut provoquer des effets secondaires graves, notamment des réactions allergiques, des problèmes tendineux, des troubles neurologiques et des complications cardiaques. Les effets indésirables graves incluent des douleurs et des inflammations des tendons ou des ligaments, pouvant entraîner une rupture, notamment du tendon d'Achille.
Des réactions allergiques peuvent se manifester par des éruptions cutanées, des difficultés à avaler ou à respirer, ou un gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue.
Des troubles neurologiques et psychiatriques, tels que des neuropathies périphériques, des troubles auditifs, et des problèmes cardiaques, peuvent également survenir.
Une douleur soudaine et intense dans l'abdomen, la poitrine ou le dos peut être un signe d'anévrisme ou de dissection aortique.
De plus, la lévofloxacine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT, affectant le rythme cardiaque, surtout chez les patients ayant des facteurs de risque tels que des taux sanguins bas de potassium ou de magnésium ou des maladies cardiaques préexistantes. Plus d'informations
Ne pas utiliser :
Ces pages sont à votre disposition pour une parfaite connaissance de nos produits. Nous espérons que ces informations vous aideront dans vos prescriptions.
Nos délégués, ainsi que notre service d'information médicale, restent à votre disposition pour toute information complémentaire.
👉 La Food and Drug Administration (FDA) pour les patients atteints de sinusite aiguë, de bronchite aiguë et d'infections urinaires non compliquées qui n'ont pas d'autres options de traitement.
👉 Infectious Disease Society of America (IDSA) et l'American Thoracic Society comme traitement de première intention pour la pneumonie acquise dans la communauté en cas de comorbidités.
👉 IDSA comme option de traitement de première intention pour les infections urinaires associées au cathéter chez les adultes ; pour les patients adultes atteints d'infections intra-abdominales communautaires de gravité légère à modérée* et dans les infections prothétiques articulaires*.
👉 American Urological Association comme traitement de première intention pour prévenir la prostatite bactérienne.
👉 NIH pour traiter la prostatite bactérienne.
Flonix® 500 mg, comprimé pelliculé.
Chaque comprimé pelliculé de FLONIX 500 mg contient 500 mg de lévofloxacine sous forme de lévofloxacine hémihydratée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé orange, grand, biconvexe avec une barre de cassure sur un côté. Le comprimé peut être divisé en doses égales.
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1):
Pour les infections mentionnées ci-dessus, FLONIX 500 mg comprimé pelliculé ne doit être utilisé que lorsque les antibiotiques habituellement recommandés dans les traitements initiaux de ces infections sont jugés inappropriés.
Pyélonéphrite et infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4)
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé peut également être utilisé en relais d'un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant présenté une amélioration de leur état.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques.
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé est administré une ou deux fois par jour. La posologie dépend du type et de la sévérité de l'infection ainsi que de la sensibilité de l'agent pathogène présumé en cause.
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé peut également être utilisé en relais d'un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant présenté une amélioration de leur état ; compte tenu de la bioéquivalence des formes parentérale et orale, une même posologie peut être utilisée.
Les recommandations posologiques pour FLONIX 500 mg comprimé pelliculé sont les suivantes:
Indications |
Posologie quotidienne |
Durée du traitement (selon la gravité) |
Sinusites bactériennes aiguës |
500 mg une fois par jour |
10 à 14 jours |
Exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique |
500 mg une fois par jour |
7 à 10 jours |
Pneumonies communautaires |
500 mg une ou deux fois par jour |
7 à 14 jours |
Pyélonéphrites |
500 mg une fois par jour |
7 à 10 jours |
Infections urinaires compliquées |
500 mg une fois par jour |
7 à 14 jours |
Cystites non compliquées |
250 mg une fois par jour |
3 jours |
Prostatites bactériennes chroniques |
500 mg une fois par jour |
28 jours |
Infections compliquées de la peau et des tissus mous |
500 mg une ou deux fois par jour |
7à 14 jours |
Maladie du charbon |
500 mg une fois par jour |
8 semaines |
|
Posologie |
||
250 mg/24 h |
500 mg/24h |
500 mg/12 h |
|
Clairance de la créatinine |
Dose initiale: 250 mg |
Dose initiale: 500 mg |
Dose initiale: 500 mg |
50 à 20 mL/min |
puis: 125 mg/24 h |
puis: 250 mg/24 h |
puis: 250 mg/12 h |
19 à 10 mL/min |
puis: 125 mg/48 h |
puis: 125 mg/24 h |
puis: 125 mg/12 h |
<10 mL/min (y compris hémodialyse et DPCA) 1 |
puis: 125 mg/48 h |
puis: 125 mg/24 h |
puis: 125 mg/24 h |
1 Aucune dose supplémentaire n'est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire étant donné que la lévofloxacine n'est pas métabolisée de manière significative par le foie et est principalement excrétée par les reins.
Aucune adaptation posologique, autre que celle dépendant de la fonction rénale, n'est nécessaire chez la personne âgée (voir rubrique 4.4 «Tendinites et ruptures de tendons » et «Allongement de l'intervalle QT»).
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents en période de croissance (voir rubrique 4.3).
Les comprimés pelliculés de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé doivent être avalés sans les croquer et avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être divisés au niveau de la barre de cassure pour adapter la dose. Les comprimés peuvent être pris pendant ou entre les repas. Étant donné la survenue possible d'une diminution de l'absorption, FLONIX 500 mg comprimé pelliculé doit être pris au moins deux heures avant ou après les sels de fer, les sels de zinc, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) et l'administration de sucralfate (voir rubrique 4.5).
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé :
Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées, à moins que les résultats bactériologiques n'aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infections à SARM soient jugés inappropriés).
La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement des sinusites bactériennes aiguës et des exacerbations aiguës de bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées.
La résistance de Escherichia coli (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) aux fluoroquinolones varie au sein de l'Union européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
Maladie du charbon: l'utilisation chez l'Homme se base sur les données de sensibilité in vitro de Bacillus anthracis, sur les données expérimentales animales ainsi que sur des données limitées chez l'Homme. Les médecins en charge du traitement doivent se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la maladie du charbon.
Tendinites et ruptures de tendons
Une tendinite peut survenir dans de rares cas. Elle concerne le plus souvent le tendon d'Achille et peut conduire à une rupture du tendon. Une tendinite et une rupture de tendon, parfois bilatérales, peuvent survenir dès les 48 premières heures d'un traitement par lévofloxacine et ont été rapportées jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les patients recevant des doses quotidiennes de 1 000 mg et chez les patients sous corticoïdes. Chez les patients âgés, la dose quotidienne doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Ces patients doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite si de la lévofloxacine leur est prescrite. Tous les patients doivent consulter leur médecin s'ils présentent des symptômes de tendinite. En cas de suspicion de tendinite, le traitement par lévofloxacine doit être immédiatement interrompu et un traitement approprié (p. ex. immobilisation) doit être instauré sur le tendon atteint (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Une diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement par lévofloxacine (même plusieurs semaines après le traitement), peut être le signe d'une diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD). La sévérité de la DACD peut varier d'une forme légère jusqu'à la mise en jeu du pronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après le traitement par lévofloxacine. Si une DACD est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation clinique.
Patients prédisposés aux crises épileptiques
Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et peuvent déclencher des crises épileptiques. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d'épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme les autres quinolones, doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients prédisposés aux crises épileptiques ou sous traitement concomitant par des substances actives abaissant le seuil épileptogène, telles que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en G-6-phosphate déshydrogénase
Les patients présentant un déficit latent ou avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu'ils sont traités par des quinolones. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, la survenue potentielle d'une hémolyse est à surveiller.
Insuffisants rénaux
Étant donné que la lévofloxacine est excrétée principalement par les reins, la dose de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé doit être adaptée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Réactions d'hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves, potentiellement fatales (allant par exemple de l'angioœdème jusqu'au choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise (voir rubrique 4.8). Les patients doivent arrêter immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures d'urgence appropriées.
Réactions bulleuses sévères
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement en cas d'apparition de réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Troubles de la glycémie
Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant à la fois hypoglycémie et hyperglycémie, ont été rapportés, généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (p. ex. glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).
Prévention de la photosensibilisation
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Afin d'éviter une photosensibilisation, il est recommandé aux patients de ne pas s'exposer inutilement à une lumière solaire forte ou à des rayons UV artificiels (p. ex. lampe à bronzer, solarium) pendant le traitement et dans les 48 heures suivant l'arrêt du traitement.
Patients traités par antivitamines K
Du fait d'une possible augmentation des résultats des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements chez les patients traités par lévofloxacine en association avec un antivitamine K (p. ex. warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés de manière concomitante (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, dont la lévofloxacine. Dans de très rares cas, elles ont conduit à des pensées suicidaires et des actes d'auto-agression, parfois après seulement une seule prise de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être mises en place. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients présentant des antécédents psychiatriques.
Allongement de l'intervalle QT
La prudence est recommandée lors d'un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, chez des patients présentant des facteurs de risques connus d'allongement de l'intervalle QT tels que, par exemple:
Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l'intervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d'un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations.
(Voir rubriques 4.2 Personnes âgées, 4.5, 4.8 et 4.9).
Neuropathie périphérique
Des neuropathies périphériques sensitives et sensitivomotrices ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. Elles peuvent survenir rapidement (voir rubrique 4.8). Afin de prévenir l'évolution vers une atteinte irréversible, la lévofloxacine doit être arrêtée si le patient présente des symptômes de neuropathie.
Affections hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des pathologies sous-jacentes sévères, telles qu'une septicémie (voir rubrique 4.8). Il convient d'informer les patients qu'ils doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin si des signes et des symptômes d'atteintes hépatiques apparaissent, tels qu'une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou un abdomen sensible.
Exacerbation des symptômes de myasthénie
Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones, des effets indésirables graves, notamment des décès et des recours à une assistance respiratoire, ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie.
Troubles de la vision
En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Surinfections
L'utilisation de la lévofloxacine, en particulier si elle est prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Interférence avec les tests de laboratoire
Chez les patients traités par lévofloxacine, la recherche d'opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer la présence d'opiacés par une méthode de détection plus spécifique.
La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et peut donc donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, didanosine
L'absorption de la lévofloxacine est significativement réduite lorsque des sels de fer, des antiacides contenants du magnésium ou de l'aluminium, ou de la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) sont administrés en même temps que FLONIX 500 mg comprimé pelliculé. L'administration concomitante de fluoroquinolones avec des multivitamines contenant du zinc semble réduire leur absorption orale. Il est recommandé que les préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que les sels de fer, les sels de zinc, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium) ne soient pas administrés dans les 2 heures précédant ou suivant l'administration de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé (voir rubrique 4.2). Les sels de calcium ont un effet minime sur l'absorption orale de la lévofloxacine.
Sucralfate
La biodisponibilité de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé est significativement réduite en cas d'administration concomitante avec le sucralfate. Si le patient doit recevoir en même temps du sucralfate et FLONIX 500 mg comprimé pelliculé, il est préférable d'administrer le sucralfate 2 heures après l'administration de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé (voir rubrique 4.2).
Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables
Aucune interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n'a été observée dans une étude clinique. Cependant, un abaissement notable du seuil épileptogène peut survenir lorsque des quinolones sont administrées en même temps que la théophylline, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
En présence de fenbufène, les concentrations de lévofloxacine étaient d'environ 13 % supérieures à celles observées lorsque la lévofloxacine était administrée seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont eu un effet statistiquement significatif sur l'élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine était diminuée en présence de cimétidine (24 %) ou de probénécide (34 %). Ceci s'explique par le fait que ces deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Toutefois, aux doses testées dans l'étude, les différences statistiquement significatives des paramètres cinétiques n'ont probablement pas de pertinence clinique.
Il convient de faire preuve de prudence lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, et ce en particulier chez les patients insuffisants rénaux.
Autres informations pertinentes
Les études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n'était pas affectée de manière significative sur le plan clinique en cas d'administration concomitante des médicaments suivants : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.
Ciclosporine
La demi-vie de la ciclosporine était augmentée de 33 % lorsqu'elle était co-administrée avec la lévofloxacine.
Antivitamines K
Une augmentation des résultats des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements, qui peuvent être sévères, a été rapportée chez les patients traités par lévofloxacine en association avec un antivitamine K (p. ex. warfarine). En conséquence, les tests de coagulation doivent être surveillés chez les patients prenant des antivitamines K (voir rubrique 4.4).
Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
La lévofloxacine, comme d'autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (p. ex. antiarythmiques de classes IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voir rubrique 4.4 Allongement de l'intervalle QT).
Autres informations pertinentes
Dans une étude d'interactions pharmacocinétiques, la lévofloxacine n'affectait pas la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat test pour le CYP1A2), ce qui indique que la lévofloxacine n'est pas un inhibiteur du CYP1A2.
Aliments
Il n'existe pas d'interaction cliniquement significative avec les aliments. FLONIX 500 mg comprimé pelliculé peut donc être administré sans tenir compte de la prise d'aliments.
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la lévofloxacine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
Cependant, en l'absence de données chez l'Homme et en raison d'un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l'organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte (voir rubriques 4.3 et 5.3).
FLONIX 500 mg comprimé pelliculé est contre-indiqué pendant l'allaitement. Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel; cependant, d'autres fluoroquinolones sont excrétées dans le lait maternel. En l'absence de données chez l'Homme et en raison d'un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l'organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (voir rubriques 4.3 et 5.3).
La lévofloxacine n'a pas altéré la fertilité ou les performances de reproduction chez le rat.
Certains effets indésirables (p. ex. sensations vertigineuses/vertiges, somnolence, troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir, et peuvent donc constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d'une importance particulière (p. ex. conduite de véhicules ou utilisation de machines).
Les informations présentées ci-dessous sont basées sur les données d'études cliniques menées auprès de plus de 8 300 patients et sur l'expérience étendue acquise depuis la mise sur le marché.
Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Classe de systèmes d'organes |
Fréquent |
Peu fréquent |
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) |
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Infections et infestations |
|
Infection fongique, notamment infection à Candida |
|
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
Leucopénie |
Thrombopénie |
Pancytopénie |
Affections du système immunitaire |
|
|
Angioœdème |
Choc anaphylactiquea |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
|
Anorexie |
Hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.4) |
Hyperglycémie |
Affections psychiatriques |
Insomnie |
Anxiété |
Réactions psychotiques (p. ex. hallucinations, paranoïa) |
Troubles psychotiques avec comportements d'auto-agression, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide (voir rubrique 4.4) |
Affections du système nerveux |
Céphalée |
Somnolence |
Convulsion (voir rubriques 4.3 et 4.4) |
Neuropathie périphérique sensitive (voir rubrique 4.4) |
Affections oculaires |
|
|
Troubles de la vision tels que vision trouble (voir rubrique 4.4) |
Perte de la vision transitoire (voir rubrique 4.4) |
Affections de l'oreille et du labyrinthe |
|
Vertige |
Acouphène |
Perte auditive |
Affections cardiaques |
|
|
Tachycardie, palpitations |
Tachycardie ventriculaire pouvant entraîner un arrêt cardiaque |
Affections vasculaires |
|
|
Hypotension |
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
|
Dyspnée |
|
Bronchospasme |
Affections gastro-intestinales |
Diarrhée |
Douleur abdominale |
|
Diarrhée - hémorragique qui, dans de très rares cas, peut être évocatrice d'une entérocolite, notamment d'une colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) |
Affections hépatobiliaires |
Enzymes hépatiques augmentées (ALAT/ASAT, phosphatases alcalines, GGT) |
Bilirubine sanguine augmentée |
|
Ictère et atteinte hépatique sévère, dont des cas fatals d'insuffisance hépatique aiguë, principalement chez des patients atteints de pathologies sous-jacentes sévères (voir rubrique 4.4) |
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéb |
|
Rash |
|
Nécrolyse épidermique toxique |
Affections musculosquelettiques et systémiques |
|
Arthralgie |
Affections des tendons (voir rubriques 4.3 et 4.4) notamment tendinites (p. ex. du tendon d'Achille) |
Rhabdomyolyse |
Affections du rein et des voies urinaires |
|
Créatinine sanguine augmentée |
Insuffisance rénale aiguë (p. ex. pour cause de néphrite interstitielle) |
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
|
Asthénie |
Fièvre |
Douleurs (notamment dans le dos, la poitrine et les extrémités) |
a - Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir dès la première dose.
b - Les réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir dès la première dose.
Les autres effets indésirables qui ont été associés à l'administration de fluoroquinolones sont notamment :
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le Système National de Pharmacovigilance des médicaments à usage humain.
D'après les études de toxicité chez les animaux ou les études de pharmacologie clinique réalisées à des doses supra-thérapeutiques, les signes les plus importants attendus à la suite d'un surdosage aigu de FLONIX 500 mg comprimé pelliculé sont des troubles du système nerveux central (SNC), tels qu'une confusion, des sensations vertigineuses, des troubles de la conscience et des crises convulsives, un allongement de l'intervalle QT ainsi que des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et des érosions des muqueuses.
Des effets sur le SNC, dont un état confusionnel, des convulsions, des hallucinations et des tremblements, ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en œuvre. Une surveillance de l'ECG doit être effectuée en raison d'un possible allongement de l'intervalle QT. Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique. L'hémodialyse, notamment la dialyse péritonéale et la DPCA, n'est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine de l'organisme. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques de la famille des quinolones, fluoroquinolones, code ATC: J01MA12
La lévofloxacine est un antibiotique de synthèse de la classe des fluoroquinolones. Elle est l'énantiomère S (-) de la substance active racémique ofloxacine.
En tant qu'antibiotique du groupe des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Le degré de l'activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou du rapport entre l'aire sous la courbe (ASC) et la concentration minimale inhibitrice (CMI).
La résistance à la lévofloxacine s'acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux topoisomérases de type II, de l'ADN gyrase et de la topoisomérase IV. D'autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d'imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d'efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
Une résistance croisée entre la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones est observée. Du fait du mécanisme d'action, il n'existe généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres classes d'antibiotiques.
Les concentrations critiques recommandées par l'EUCAST pour la lévofloxacine, séparant les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et les souches de sensibilité intermédiaire des souches résistantes, sont présentées dans le tableau ci-dessous pour la CMI (en mg/L).
Concentrations critiques de la CMI indiquées par l'EUCAST pour la lévofloxacine (version 2.0, 01-01-2012) :
Pathogène |
Sensible |
Résistant |
Entérobactéries |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
S. pneumoniae 1 |
≤ 2 mg/L |
> 2 mg/L |
Streptocoques des groupes A, B, C, G |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
H. influenzae2,3 |
≤ 1 mg/L |
> 1 mg/L |
M. catarrhalis 3 |
≤ 1 mg/L |
> 1 mg/L |
Concentrations critiques non liées à l'espèce4 |
≤ 1 mg/L |
> 2 mg/L |
1. Les concentrations critiques définies pour la lévofloxacine correspondent aux fortes doses. |
||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence locale de la résistance, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence locale de la résistance.
Espèces habituellement sensibles Bactéries aérobies Gram positif Bactéries aérobies Gram négatif Bactéries anaérobies Autres |
Espèces inconstamment sensibles Bactéries aérobies Gram positif Bactéries aérobies Gram négatif Bactéries anaérobies ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES Bactéries aérobies Gram positif |
# Les S. aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque entièrement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues en 1 à 2 h. La biodisponibilité absolue est de 99 à 100%.
Les aliments ont peu d'effets sur l'absorption de la lévofloxacine.
Les conditions de l'état d'équilibre sont atteintes en 48 heures après administration de 500 mg une ou deux fois par jour.
Environ 30 à 40 % de la lévofloxacine sont liés aux protéines sériques.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 L après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une large distribution dans les tissus de l'organisme.
Il a été démontré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide des vésicules), le tissu prostatique et les urines. En revanche, le passage de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est faible.
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et la lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5 % de la dose et sont excrétés dans les urines. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d'inversion chirale.
Après administration orale ou intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée du plasma relativement lentement (t½ : 6 à 8 h). L'excrétion est essentiellement rénale (> 85 % de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une prise unique de 500 mg était de 175 ± 29,2 ml/min.
On n'observe aucune différence majeure entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse ou orale, ce qui semble indiquer que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.
La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour les doses allant de 50 à 1 000 mg.
La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par l'insuffisance rénale. Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination et la clairance rénale sont réduites et les demi-vies d'élimination augmentent comme le montre le tableau ci-dessous:
Pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal après une prise orale unique de 500 mg
Clcr [en ml/min] |
< 20 |
20 à 49 |
50 à 80 |
ClR [en ml/min] |
13 |
26 |
57 |
T½ [en heures] |
35 |
27 |
9 |
Il n'existe pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine entre le sujet jeune et le sujet âgé, à l'exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Une analyse séparée pour des sujets masculins et féminins a montré des différences, petites à marginales, de la pharmacocinétique de la lévofloxacine en fonction du sexe. Rien ne prouve que ces différences liées au sexe soient pertinentes sur le plan clinique.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en dose unique et en administration répétée, de cancérogénèse et de toxicité des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
La lévofloxacine n'a pas provoqué d'altération de la fécondité ou de la performance de reproduction chez le rat, et son seul effet sur les fœtus était un retard de maturation résultant de la toxicité pour les mères.
La lévofloxacine n'a pas induit de mutations génétiques sur les cellules bactériennes ou de mammifères, mais a induit des aberrations chromosomiques dans des cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro. Ces effets peuvent être imputés à l'inhibition de la topoisomérase II. Les essais in vivo (micronucléus, échange de chromatides sœurs, synthèse non programmée d'ADN, dominant létal) n'ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique.
Des études sur la souris ont montré une activité phototoxique de la lévofloxacine seulement à des doses très élevées. La lévofloxacine n'a montré aucun potentiel génotoxique dans un essai de photomutagénicité, et elle réduisait le développement tumoral dans une étude de photocarcinogénèse.
Comme les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine présentait des effets sur le cartilage (formation de vésicules et de cavités) chez le rat et le chien. Ces résultats étaient plus marqués chez les jeunes animaux.
Noyau du comprimé:
Crospovidone
Hypromellose
Cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Acide stéarique
Talc
Pelliculage des comprimés:
Hypromellose
Macrogol 6000
Dioxyde de titane (E-171)
Oxyde de fer rouge (E-172)
Oxyde de fer jaune (E-172)
Sans objet.
À conserver à une température inférieure à 25 °C.
Conserver à une température inférieure à 25°C.
Plaquette thermoformée en PVC/aluminium contenant des comprimés pelliculés.
Les comprimés sont disponibles en boîtes de 7 et 14 comprimés pelliculés.
Une barre de cassure permet l'adaptation de la dose chez les patients insuffisants rénaux.
Comme pour tous les médicaments, tout médicament non utilisé doit être éliminé conformément à la règlementation environnementale locale en vigueur.
Liste l.
FAES FARMA, S.A.
Maximo Aguirre, 14
48940 Leioa (Biscaye)
ESPAGNE
Mai 2019
Dernière mise à jour de cette page
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