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Métronidazole 500 mg

1. Dénomination

• Métronidazole 250 mg, comprimé pelliculé ;
• Métronidazole 500 mg, comprimé pelliculé.

2. Composition qualitative et quantitative

Pour un comprimé pelliculé de 250 mg

Métronidazole ................................................. 250,00 mg.

Pour un comprimé pelliculé de 500 mg

Métronidazole ................................................. 500,00 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.

4. Données cliniques

4.1 Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antiparasitaire et antibactérienne du métronidazole et de ses caractéristiques pharmacocinétiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques et auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis ci-dessus comme sensibles :

• Amibiases ;
• Trichomonases urogénitales ;
• Vaginites non spécifiques ;
• Lambliases ;
• Traitement curatif des infections médicochirurgicales à germes anaérobies sensibles ;
• Traitement préventif des infections à germes anaérobies sensibles lors des interventions chirurgicales comportant un haut risque de survenue de ce type d'infection ;
• Relais des traitements par voie injectable à germes anaérobies sensibles.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2 Posologie et mode d'administration

Dysenterie amibienne :

• Adulte : 1,5 g/jour à diviser en trois prises ;
• Enfant (à partir de 6 ans) : 30 à 40mg/kg/jour à diviser en 3 prises pendant 7 jours.

Trichomonase :

Chez la femme (urétrites et vaginites à Trichomonas), traitement à dose unique de 2 g en une seule prise.

Que le partenaire présente ou non des signes cliniques d'infestation à Trichomonas vaginalis, il importe qu'il soit traité concurremment, même en l'absence d'une réponse positive du laboratoire.

Lambliase :

• Adulte : 750 mg à 1 g par jour à diviser en 3 prises ;
• Enfant (entre 10 et 15 ans) : 500 mg/jour.

Vaginites non spécifiques :

Adulte : 500 mg 2 fois par jour pendant 7 jours.

Un traitement simultané du partenaire doit être pratiqué.

Traitement des infections à germes anaérobies :

(en première intention ou en traitement de relais)

• Adultes : 1 à 1,5 g/jour ;
• Enfants : 20 à 30 mg/kg/jour.

Le métronidazole peut être utilisé comme antibactérien, sous contrôle médical, aux mêmes doses que dans le traitement de l'amibiase et associé à la pénicilline ou à l'ampicilline pendant 6 à I0 jours.

4.3 Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :

• hypersensibilité aux imidazolés ;
• enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec le disulfirame ou l'alcool (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi

Mises en garde

• Eviter les boissons alcoolisées (effet antabuse) (voir rubrique 4.5) ;
• Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale ;
• Tenir compte du risque d'aggravation de l'état neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et périphériques sévères, chroniques ou évolutives.

Précautions d'emploi

• Aucune suspicion de cancérogénicité n'existe chez l'homme, bien que ce produit se soit révélé carcinogène chez une certaine espèce de souris, mais non chez le rat et le hamster ;
• En cas d'antécédents de troubles hématologiques, de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquer régulièrement des examens sanguins, particulièrement contrôle de la formule leucocytaire ;
• Contrôler la formule leucocytaire en cas d'antécédents de dyscrasie sanguine ou de traitement à forte dose et ou de traitement prolongé. En cas de leucopénie, l'opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l'infection ;
• En cas de traitement prolongé, surveiller l'apparition de signes évocateurs d'effet indésirable à type de neuropathies centrale ou périphérique (paresthésies, ataxie, vertiges, crises convulsives).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

• + Disulfirame : l'association au disulfirame peut entrainer des bouffées délirantes ou un état confusionnel ;
• + Alcool : effet antabuse. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

• + Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine) : augmentation de l'effet des anticoagulants oraux et du risque hémorragique (diminution de leur catabolisme hépatique). Contrôler plus fréquemment les taux de prothrombine. Adapter la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par le métronidazole et 8 jours après son arrêt ;
• + Vécuronium (curisant non dépolarisant) : le métronidazole potentialise l'action du vécuronium.

Associations à prendre en compte

+ 5 fluoro-uracile : augmentation de la toxicité du 5 Fluoro-uracile par diminution de sa clairance.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cépaholosporines.

Interactions avec les examens paracliniques :

Le métronidazole peut immobiliser les tréponèmes et donc faussement positiver un test de Nelson.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier du métronidazole. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque. En conséquence, le métronidazole peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le métronidazole passant dans le lait maternel, éviter l'administration de ce médicament pendant l'allaitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il convient d'avertir les patients du risque potentiel de vertiges, de confusion, d'hallucinations ou de convulsions et de leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles.

4.8 Effets indésirables

Système gastro-intestinal

• troubles digestifs bénins (douleurs épigastriques, nausées, vomissements, diarrhée) ;
• glossite avec sensation de sécheresse de la bouche, stomatite, goût métallique, anorexie ;
• exceptionnellement, cas de pancréatite réversible à l'arrêt du traitement.

Peau et annexes

• bouffées congestives, prurit, éruption cutanée parfois fébrile ;
• urticaire, oedème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique.

Système nerveux central et périphérique

• céphalées ;
• neuropathies sensitives périphériques ;
• convulsions, vertiges, ataxie.

Troubles psychiatriques

• confusion, hallucinations.

Lignée sanguine

• très rares cas de neutropénie, d'agranulocytose, et de thrombopénie.

Infections et infestations

• Fréquent : candidose cutanéo-muqueuse.

Manifestations hépatiques

• très rares cas d'anomalies réversibles des tests hépatiques et d'hépatite cholestatique.

Divers

• apparition d'une coloration brun-rougeâtre des urines due à la présence de pigments hydrosolubles provenant du métabolisme du produit.

4.9 Surdosage

Des cas d'administration d'une dose unique jusqu'à 12 g ont été rapportés. Les symptômes se sont limités à des vomissements, ataxie et légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour les surdosages de métronidazole. En cas de surdosage massif, le traitement est symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS ANTI-PARASITAIRES de la famille des nitro-5-imidazolés, Code ATC: J01XD01-P01AB01.
(J: Anti-infectieux, autres antibactériens-dérivés imidazolés - P: antiprotozoaires, médicaments contre l'amibiase et autres protozooses-dérivés du métronidazole).

Spectre d'activité antibactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S ≤ 4 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Espèces sensibles
Aérobies à Gram négatif
Helicobacter pylori	30 %
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Bifidobacterium	60 - 70 %
Bilophila
Clostridium
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eubacterium	20 - 30 %
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Veillonella
Espèces résistantes
Aérobies à Gram positif
Actinomyces
Anaérobies
Mobiluncus
Propionibacterium acnes
Activité antiparasitaire
Entamoeba histolytica
Giardia intestinalis
Trichomonas vaginalis

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, le métronidazole est rapidement absorbé, 80 pour cent au moins en une heure. Les pics sériques obtenus après administration orale sont similaires à ceux obtenus après administration intraveineuse de doses équivalentes.
La biodisponibilité par voie orale est de 100 pour cent. Elle n'est pas significativement modifiée par l'ingestion simultanée de nourriture.

Distribution

• Environ 1 heure après la prise unique de 500 mg, la concentration sérique maximale atteinte est, en moyenne, de 10 microgrammes/ml. Après 3 heures, la concentration sérique moyenne est de 13,5 microgrammes/ml ;
• La demi-vie plasmatique est de 8 à 10 heures ;
• La liaison aux protéines sanguines est faible: inférieure à 20 pour cent ;
• Le volume apparent de distribution est important aux environs de 40 l (soit 0.65 l/kg) ;
• La diffusion est rapide et importante, avec des concentrations proches des taux sériques, dans: les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le LCR, la salive, le liquide séminal, les sécrétions vaginales.

Le métronidazole traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Biotransformation

Le métabolisme est essentiellement hépatique. Par oxydation, deux composés principaux sont formés :

• le métabolite « alcool », métabolite principal, ayant une activité bactéricide sur les bactéries anaérobies d'environ 30 pour cent de celle du métronidazole, et une demi-vie d'élimination d'environ 11 heures ;
• le métabolite « acide », en faible quantité, et ayant une activité bactéricide d'environ 5 pour cent de celle du métronidazole.

Excrétion

Forte concentration hépatique et biliaire. Faible concentration colique. Faible élimination fécale. Excrétion surtout urinaire puisque le métronidazole et les métabolites oxydés, excrétés dans les urines représentent environ 35 à 65 pour cent de la dose administrée.

6. Données pharmaceutiques

6.1 Liste des excipients

Comprimé de 250 mg :

Lactose, Amidon de maïs, Povidone, Acide Stéarique, Opadry.

Comprimé de 500 mg :

Lactose, Amidon de maïs, Polyvidone, Acide Stéarique, Cellulose microcristalline, Trisilicate de magnésium, Opadry.

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE BAILLY-CREAT
Chemin de Nuisement
ZI des 150 Arpents
28509 VERNOUILLET - FRANCE

8. Date de mise a jour du texte

02/2010

Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Dernière mise à jour de cette page : 09/11/2021

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